การรักษาฮิสโทพลาสโมซิสใช้ยาต้านเชื้อราเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อของอวัยวะภายใน ในกรณีที่ไม่รุนแรงการติดเชื้อสามารถหายได้โดยไม่ต้องรักษา แต่ในกรณีที่รุนแรงที่สุดโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากบุคคลมีข้อบกพร่องในระบบภูมิคุ้มกันการติดเชื้อสามารถแพร่กระจายไปยังอวัยวะต่าง ๆ และอาจนำไปสู่ความตาย
ยาที่ใช้บ่อยที่สุดในการรักษาคือ itraconazole เป็นเวลา 6 ถึง 12 สัปดาห์หรือ amphotericin เป็นเวลา 12 สัปดาห์ สามารถใช้ยาเช่น fluconazole และ ketoconazole หากไม่มีตัวเลือกอื่น ๆ เนื่องจากยาเหล่านี้ไม่สามารถต่อสู้กับเชื้อราฮิสโทพลาสโมซิสได้อย่างมีประสิทธิภาพและการรักษาสามารถยืดเยื้อได้
ฮิสโตพลาสโมซิสเป็นกลากชนิดหนึ่งที่เกิดจากเชื้อราที่เรียกว่า ฮิสโตพลาสม่าแคปตัลตั มซึ่งมีผลต่อมนุษย์เมื่อสูดดม
มาตรการป้องกันช่วยลดความเสี่ยงของการติดเชื้อเช่นการสวมหน้ากากในระหว่างการเยี่ยมชมไปยังถ้ำถ้ำหรือเหมืองร้างที่มีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อ